POTENCIAL ONCOGÊNICO DOS RETROVÍRUS

POTENCIAL ONCOGÊNICO DOS RETROVÍRUS

Os retrovírus são vírus que têm o ácido ribonucleico (RNA) como material genético, portanto, suas enzimas não são capazes de corrigir erros durante a replicação viral, logo, ocorrem mais mutações genéticas nos vírus RNA. Os retrovírus estão relacionados a várias neoplasias em animais, pois apresentam oncogenes em seu genoma ou alta capacidade de integração ao genoma celular. Os oncogenes provocam mutações no DNA da célula infectada. Apesar de estarem comprovadamente relacionados a neoplasias em animais, apenas um vírus a RNA é aceito como causador de tumores em humanos, o HTLV-1. Este vírus está associado a um tipo de leucemia de células T em adultos. Ele apresenta as seguintes regiões típicas dos retrovírus e essenciais para a integração à célula do hospedeiro, são as gag, pol e env que codificam proteínas para capsídeo, enzima transcriptase e proteínas do envelope viral, respectivamente. Além disso, possui regiões adicionais px, codificantes de proteínas regulatórias como Tax e Rex. A proteína Tax induz uma resposta imune de células T CD8 capaz de incapacitar o vírus, porém dependendo de propriedades do hospedeiro, pode interagir com fatores de transcrição celulares e interferir na replicação e transformação celular, através do aumento da expressão de citocinas e receptores relacionados ao crescimento e proliferação celular, além de ser capaz de inibir diferentes proteínas responsáveis pela supressão tumoral, suprimindo o reparo e a apoptose, com consequente imortalização celular. Testes em camundongos comprovam que essa proteína é capaz de imortalizar células T primárias, transformar fibroblastos e induzir tumores em camundongos transgênicos que apresentam Tax. A proteína Rex atua em eventos após a tradução através na regulação da expressão gênica, o que a torna essencial para a multiplicação, infecção e disseminação viral. A facilidade com que os RNA vírus conseguem se integrar ao genoma e codificar diferentes proteínas capazes de regular a expressão dos genes sugere que outros tipos de tumores humanos possam estar relacionados aos retrovírus. Encontra-se na literatura hipóteses de que ele possa estar relacionado a algumas leucemias e ao câncer de mama humanos, pois foram encontrados expressões do vírus em tecidos tumorais mamários, entretanto os estudos são controversos. A importância do estudo do potencial oncogênico dos retrovírus é justificada pelas diversas possibilidades de relacioná-los, através de estudos de bases moleculares genéticas, a afecções neoplásicas em humanos.