ONCOGÊNESE MEDIADA PELO VÍRUS SÍMIO 40 (SV40)

ONCOGÊNESE MEDIADA PELO VÍRUS SÍMIO 40 (SV40)

O vírus símio 40 (SV40) é um Poliomavírus, cujo hospedeiro natural é o macaco rhesus. Seu modo de transmissão ainda é pouco conhecido, mas partículas virais presentes na urina contaminada do macaco podem ser transmitidas via oral e/ou respiratória. A identificação do SV40 está intimamente ligada ao desenvolvimento das vacinas de poliovírus inativada (VIP) e da vacina do poliovírus oral atenuado (VOP), as quais foram produzidas a partir de células renais do macaco rhesus infectadas pelo vírus. O SV40 é capaz de infectar diversos tipos celulares, tanto em roedores quanto em primatas. O hamster é o modelo animal utilizado no estudo da oncogênese mediada pelo SV40, uma vez que estes são altamente suscetíveis aos tumores induzidos pelo vírus. O espectro de tumores associados ao SV40 em humanos é o mesmo dos observados nos roedores após a inoculação viral. O vírus símio 40 tem sido associado, principalmente, a tumores de cérebro, osteossarcomas, linfomas não- Hodgkin e mesoteliomas malignos. Nas células de roedores e de humanos suscetíveis ao tumor, o SV40 não se replica, expressando somente seus genes precoces e induzindo transformação maligna. O DNA viral é integrado ao cromossomo do hospedeiro e proteínas denominadas antígenos T grandes são produzidas. Nos tipos celulares sensíveis à oncogênese mediada pelo SV40, como as células mesoteliais humanas, os antígenos (Ag-T) grandes parecem formar complexos com algumas proteínas supressoras tumorais, como a p53 e pRB, inativando-as. Além disso, os antígenos T grandes provenientes do vírus admitem a imortalização da célula hospedeira, por meio da ativação da telomerase e dos oncogenes NOTCH-1, Met e receptor de IGF-1. Diante disso, nessas amostras celulares, o SV40 comporta-se como um verdadeiro carcinógeno humano e não apenas como um passageiro, sendo de extrema significância o papel por si desempenhado na gênese de tumores humanos.